提高防御的核心方法是依次强化角色等级、洞悉、共鸣和心相，并根据敌人的伤害类型选择现实防御或精神防御。重返1999中，现实防御只对应现实创伤，精神防御只对应精神创伤，堆错属性时不会有效降低另一种伤害。进入关卡前先查看敌方技能与攻击类型：敌人以现实创伤为主，就优先提升现实防御；以精神创伤为主，就优先提升精神防御；两种伤害混合时，再结合生命值、治疗和护盾进行均衡配置。
前期最稳定的提升顺序是先把主力角色升到当前等级上限，再进行洞悉并继续升级。角色等级会提高生命、现实防御和精神防御等基础属性；洞悉则会提高等级上限、面板属性，并解锁角色自身的传承效果，因此资源有限时，应优先培养常用队伍中的承伤位、护盾位和主力输出。洞悉传承并非全部提供防御，有些角色会直接获得现实防御、精神防御或受创减免，有些角色则偏向输出和控制，升级前应查看具体效果，不能只按星级或角色定位判断。
中期提升防御应重点调整共鸣和心相，具体操作是打开角色培养界面，先装备合适心相，再在共鸣拼图中补入现实防御、精神防御或生命属性。共鸣中的基础属性方块可以同时提供攻击、生命、两类防御及其他进阶属性，承伤角色优先保留防御和生命，输出角色则不必为了少量防御牺牲过多攻击、暴击或创伤加成。心相需要通过印刻提高等级、升维解锁上限；选择时直接查看面板是否带有现实防御、精神防御，或是否拥有受到伤害降低、受创减免等效果。需要心相和共鸣中的百分比防御主要作用于角色自身基础防御，基础防御较低的角色单纯堆百分比收益有限，通常应先补等级、固定防御和生命。
不同阶段的配置重点应随关卡压力调整：新手阶段优先保证主力角色等级、洞悉和心相等级同步，避免只升技能而忽略生存面板；中期面对单一伤害类型的首领时，集中提升对应防御，并搭配治疗或护盾维持血线；后期高难战斗中，防御达到基本需求后，再根据敌方是否高暴击、持续伤害或穿透防御，补充暴击防御、受创减免、生命和净化能力。若角色经常被一轮技能击倒，先检查是否把现实防御和精神防御弄反，再提高等级与心相；若只是持续掉血，则应优先改善治疗循环、护盾覆盖和行动顺序。这样才能让防御属性真正转化为更长的站场时间。
